创新药AR882溶化痛风石临床试验成就亮相2024 EULAR大会-MG电子

6月12日至6月15日，2024欧洲风湿病学大会(EULAR年会)在奥地利维也纳隆沉召开。作为风湿病领域最具影响力的国际会议之一，全球顶尖专家紧扣临床热点和疑难问题进行探求和分享。大会期间，MG电子合作在研的全球1类新药AR882临床试验成就沉磅亮相。

“AR882，一种可在慢性痛风关节炎患者中显著溶化痛风石的新型选择性 URAT1 抑造剂：使用游标卡尺及双能量CT（DECT）丈量的全球试验12个月了局”入选本次EULAR大会汇报。6月14日，Arthrosi首席医学官Robert Keenan博士在大会上汇报了该钻研的最新数据（提要编号：POS0268）。钻研批注：AR882在痛风石患者中进行的第6至12个月扩大钻研中，患者的安全性和耐受性优良，sUA显著降低，阐发出持续的痛风石和晶体体积溶化。AR882医治痛风患者（蕴含临床可见及亚临床晶体沉积的患者）疗效更显著、安全性更好。

布景步骤

在一项随机盛开的全球Ⅱ期钻研中（美国，新西兰及中国台湾），试验招募了42名至少有1个皮下痛风石的患者。在尝试中，患者被随机分为三组，以1:1:1的比例别离接受逐日一次AR882（75mg）、AR882（50mg）+别嘌醇、别嘌醇（至多300mg）的医治。

6个月后，别嘌醇组患者在当前医治规划的基础上增长75mg AR882，而其他组患者则持续选取一样的规划。试验钻研中，在基线、第6个月及第12个月时进行DECT成像查抄。在整个钻研过程中网络安全性数据，蕴含性命体征和心电图数据。

试验了局

各组均匀基线sUA水平在9.1-9.6 mg/dL之间。

第3个月，AR882 75mg组、AR882 50mg+别嘌醇组和别嘌醇组中位sUA水平别离降至4.5mg/dL、4.7mg/dL和6.1 mg/dL。第12个月，AR882 75mg、AR882 50mg+别嘌醇和AR882 75mg+别嘌醇组的sUA水平别离为4.3 mg/dL、3.7 mg/dL和2.9 mg/dL。

第6个月，在AR882 75mg组中，有4例患者(29%)丈量到了痛风石的齐全解除，别嘌醇组1例(8%)，AR882 50mg+别嘌醇组1例(8%)。在第6-12个月的延持久试验中，AR882 75mg组和AR882 75mg+别嘌醇组别离有4例(40.0%)和4例(36.4%)患者的痛风结石齐全溶化。

AR882 75mg单独使用或与别嘌醇结合使用显示，从基线到第6个月，总尿酸晶体体积削减；第6至12个月的拓展钻研中，痛风晶体体积持续削减。

表.患者医治后指标痛风石（≥1个）齐全溶化的反映率

备注：*共有5名受试者在12个月内痛风石齐全溶化

在整个12个月的慢性医治中，AR882作为单一疗法或与别嘌醇结合医治组试验患者耐受性优良。最常见的不良事务是痛风产生，轻度或中度不良事务蕴含腹泻、头痛和上呼吸路习染。AR882医治后，试验患者痛风结石率持续降落。

图. AR882 75mg剂量下尿酸盐晶体沉积急剧溶化的代表性DECT图像

除上述钻研表，“选择性URAT1抑造剂 AR882与肝脏、肾脏及胃肠路的关键转运蛋白均无药物相互作用”做了相应的成就展示。该钻研对AR882在体表及临床钻研中对转运蛋白（蕴含HEK293细胞表白的MATE1、MATE2-K、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT1 和 OCT2转运蛋白，以及Caco-2细胞/膜囊中的P-gp 和 BCRP、BSEP转运蛋白）介导的药物相互作用（DDIs）潜力进行了全面评估。试验显示AR882没有阐发出DDIs风险，批注AR882能够与各类重要通过转运蛋白断根的伴随药物一路在痛风患者中给药。

钻研结论

AR882在痛风石患者中进行的第6至12个月扩大钻研中，痛风患者的安全性和耐受性优良，sUA显著降低，患者阐发出持续的痛风石和晶体体积溶化。AR882有望为痛风患者（蕴含临床可见及亚临床晶体沉积的患者）提供更优的医治选择。

关于高尿酸血症和痛风

高尿酸血症是由于血液中尿酸水平过高而引起的一种代谢性疾病，通；岬贾峦捶纭⒛蛩嵘霾〉燃膊，且极易引起蕴含高血压、脂肪肝、慢性肾病和心脑血管等并发症。痛风与嘌呤代谢错乱及高尿酸血症直接有关，其会在关节腔等处形成尿酸盐沉积，进而引发急性关节疼痛。痛风是由单钠尿酸盐沉积所致的晶体有关性关节病，属代谢性风湿病领域。

高尿酸血症和痛风是一个陆续、慢性的病理过程，必要持久、甚至是平生的病情监测与治理。高尿酸血症已成为继糖尿病、高血压、高血脂症后的“第四高”，痛风已成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。